重庆佳和肛肠医院:生长激素的问题

生长激素(GH)分泌过多,在骨骺闭合之前引起巨人症(gigantism)而在骨骺闭合之后导致肢端肥大症(acromegaly)。同一患者可兼有巨人一肢端肥大症。

【病因与发病机制】
生长激素分泌过多原因：
1.垂体性 垂体部位的致密颗粒或疏颗粒型CH细胞腺瘤或增生,GH 和PRL混合细胞腺瘤,促催乳生长激素细胞腺瘤、嗜酸干细胞腺瘤、多激素分泌细胞腺瘤。
2.垂体外性 异位GH分泌瘤(胰腺癌、肺癌)，GHRH分泌瘤，绝大多数由垂体瘤分泌过多GH所致，统称为生长激素分泌瘤。 【临床表现】
1.巨人症 自幼身高明显高于同龄儿童，持续长高直到性腺发育完全，骨骺闭合，身高可达2m或以上。面部粗糙，手脚增厚增大，心肺、内脏增大。肿瘤进一步发展，迫使其他垂体内分泌激素减少，可导致腺垂体功能减退，精神不振，全身乏力，毛发脱落，性欲减退，生殖器萎缩。多数因心血管疾病而死亡。
2.肢端肥大症 多见于30～50岁，起病缓慢，临床表现取决于垂体瘤本身大小，发展速度及对正常垂体组织压迫的影响。患者常见症状有软弱乏力，皮肤粗厚、多汗，唇肥厚，鼻唇沟皮褶隆起，头颅皮肤明显增厚褶叠呈脑回状，额部皮肤皱褶肥厚，鼻增宽，舌大。发音低沉。手脚粗大、肥厚，成年后手脚继续增长。

【诊断】
1.临床表现：同上
2.内脏增大：患者内脏普遍肥大，尤其是心脏肥大。
3.肿瘤压迫症状：可有头痛、视野缺损和高血压。
4.内分泌代谢变化
(1)甲状腺：基础代谢率增高。
(2)肾上腺：皮质肥大而髓质正常。
(3)性腺：早期肥大，生殖器增大。男性性欲亢进，女性多数月经紊乱，闭经、不育。
5.影像学诊断：下丘脑垂体区CT、MRI对诊断很有帮助，对治疗提供有力证据。
6.实验室诊断：略。

【治疗】
1.手术治疗：应首先经蝶在显微外科操作下，将肿瘤完全切除；蝶鞍内微腺瘤（<10mm）最适宜手术切除，而大腺瘤（>10mm）尤其向鞍上发展或伸向海绵窦者手术治愈率降低。手术并发症有尿崩症、脑脊液鼻漏、脑膜炎、鼻窦炎、腺垂体功能减退症。
2.放射疗法 作为术后仍有残余肿瘤的辅助治疗，防止肿瘤细胞生长，减少激素合成和分泌。方法有常规高电压照射，总量45～50GY，每周5次，共4～5周，疗程2～10y。a粒子照射需要有回旋加速器，提供90GY，可使小腺瘤和大腺瘤分别经3年和5年才使血浆GH<5ug/L，腺垂体功能减退症见于三分之一患者。质子束放疗可提供120GY ，三分之一患者可在二年内血浆GH<5ug/L，但在平均2～8y后可发生腺垂体功减退症.。伽玛刀适用于垂体小病变，可防止视交叉、视神经和海绵窦结构的损伤。
3.药物治疗：溴隐亭20～40mg/d，分三次口服，溴隐亭可降低血GH、PRL水平，改善临床症状，改善视野，有利于糖尿病控制。奥曲肽100ug,一日三次，皮下注射，经数周后可迅速改善临床症状，如多汗、头痛、乏力，感觉异常等，较长时期治疗后软组织肿胀消失，亦可减轻心血管并发症如心力衰竭、高血压、心律失常等。肢端肥大症常常需要几种方法配合治疗，以提高治疗效果。

生长激素(GH)分泌过多,在骨骺闭合之前引起巨人症(gigantism)而在骨骺闭合之后导致肢端肥大症(acromegaly)。同一患者可兼有巨人一肢端肥大症。

【病因与发病机制】
生长激素分泌过多原因：
1.垂体性 垂体部位的致密颗粒或疏颗粒型CH细胞腺瘤或增生,GH 和PRL混合细胞腺瘤,促催乳生长激素细胞腺瘤、嗜酸干细胞腺瘤、多激素分泌细胞腺瘤。
2.垂体外性 异位GH分泌瘤(胰腺癌、肺癌)，GHRH分泌瘤，绝大多数由垂体瘤分泌过多GH所致，统称为生长激素分泌瘤。 【临床表现】
1.巨人症 自幼身高明显高于同龄儿童，持续长高直到性腺发育完全，骨骺闭合，身高可达2m或以上。面部粗糙，手脚增厚增大，心肺、内脏增大。肿瘤进一步发展，迫使其他垂体内分泌激素减少，可导致腺垂体功能减退，精神不振，全身乏力，毛发脱落，性欲减退，生殖器萎缩。多数因心血管疾病而死亡。
2.肢端肥大症 多见于30～50岁，起病缓慢，临床表现取决于垂体瘤本身大小，发展速度及对正常垂体组织压迫的影响。患者常见症状有软弱乏力，皮肤粗厚、多汗，唇肥厚，鼻唇沟皮褶隆起，头颅皮肤明显增厚褶叠呈脑回状，额部皮肤皱褶肥厚，鼻增宽，舌大。发音低沉。手脚粗大、肥厚，成年后手脚继续增长。

【诊断】
1.临床表现：同上
2.内脏增大：患者内脏普遍肥大，尤其是心脏肥大。
3.肿瘤压迫症状：可有头痛、视野缺损和高血压。
4.内分泌代谢变化
(1)甲状腺：基础代谢率增高。
(2)肾上腺：皮质肥大而髓质正常。
(3)性腺：早期肥大，生殖器增大。男性性欲亢进，女性多数月经紊乱，闭经、不育。
5.影像学诊断：下丘脑垂体区CT、MRI对诊断很有帮助，对治疗提供有力证据。
6.实验室诊断：略。

【治疗】
1.手术治疗：应首先经蝶在显微外科操作下，将肿瘤完全切除；蝶鞍内微腺瘤（<10mm）最适宜手术切除，而大腺瘤（>10mm）尤其向鞍上发展或伸向海绵窦者手术治愈率降低。手术并发症有尿崩症、脑脊液鼻漏、脑膜炎、鼻窦炎、腺垂体功能减退症。
2.放射疗法 作为术后仍有残余肿瘤的辅助治疗，防止肿瘤细胞生长，减少激素合成和分泌。方法有常规高电压照射，总量45～50GY，每周5次，共4～5周，疗程2～10y。a粒子照射需要有回旋加速器，提供90GY，可使小腺瘤和大腺瘤分别经3年和5年才使血浆GH<5ug/L，腺垂体功能减退症见于三分之一患者。质子束放疗可提供120GY ，三分之一患者可在二年内血浆GH<5ug/L，但在平均2～8y后可发生腺垂体功减退症.。伽玛刀适用于垂体小病变，可防止视交叉、视神经和海绵窦结构的损伤。
3.药物治疗：溴隐亭20～40mg/d，分三次口服，溴隐亭可降低血GH、PRL水平，改善临床症状，改善视野，有利于糖尿病控制。奥曲肽100ug,一日三次，皮下注射，经数周后可迅速改善临床症状，如多汗、头痛、乏力，感觉异常等，较长时期治疗后软组织肿胀消失，亦可减轻心血管并发症如心力衰竭、高血压、心律失常等。肢端肥大症常常需要几种方法配合治疗，以提高治疗效果。