室内甲醛清理:请问谁知道格列胃主治什么？

格列卫

　　通用名:甲磺酸伊马替尼
　　英文名:Glivec
　　性状
　　甲磺酸伊马替尼的化学名称为4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐，分子式为C29H31N7O·CH4SO3，分子量为589.7。
　　本品胶囊内容物为白色至类白色粉末。
　　药理作用
　　甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
　　临床前和临床数据提示，有些病人可通过不同的机制产生耐药性。
　　临床研究
　　注1：细胞遗传学反应指标 ：相应细胞遗传学疗效包括完全反应和部分反应。完全反应
　　：分裂细胞中Ph染色体阳性细胞消失。部分反应 ：分裂细胞中，Ph染色体阳性细胞为1-35%。
　　对Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病急变期（髓性原始细胞危象）、加速期和经α-干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。
　　临床研究病例中，40%患者的年龄≥ (greater than or equal to)
　　60岁，10-12%≥ (greater than or equal to) 70岁。
　　加速期 ：（235例，其中63%患者在加速期已接受过其他治疗，235例患者中77例接受甲磺酸伊马替尼400
　　mg，每日1次 ；158例接受600
　　mg，每日1次）。结果63%患者获得确切的血液学反应，28%患者获得完全血液学反应，21%患者获得主要细胞遗传学反应（即分裂中Ph染色体阳性细胞减少到<35%，14%获得完全细胞遗传学缓解。以血液学缓解为主要终点的分析，发现400
　　mg和600 mg剂量组之间无明显差异，但600
　　mg剂量组的细胞遗传学反应改善更明显，其持续时间更长。本研究中，600
　　mg剂量组的疾病出现进展所需的时间明显不同。
　　急变期（髓性原始细胞危象）
　　：（260例，95例[37%]在进入加速期或急变期后均已接受过化疗，另165例[63%]此前未接受过化疗。223例开始治疗的剂量为600
　　mg,
　　每日1次）。以不同的完全血液学反应作为主要疗效进行统计，26%获得了肯定的血液学反应（未接受过治疗患者为30%，经过治疗的患者为19%），13.5%患者观察到主要细胞遗传学反应。未接受和接受过治疗的患者的中位存活时间分别为7.1和5.2个月。
　　干扰素治疗失败的患者（慢性期） ：（532例，开始剂量400
　　mg，每日1次）患者的49%获得了主要细胞遗传学反应，30%获得了完全反应，88%获得了完全血液学反应。
　　药代动力学
　　本研究的药代动力学系单剂量口服25-1000 mg甲磺酸伊马替尼并达稳态后测定。
　　甲磺酸伊马替尼剂量在25-1000
　　mg范围内，其平均曲线下面积（AUC）的增加与剂量间存在比例性关系。重复给药的药物累积量可达稳态时的1.5-2.5倍。成人人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可忽略而不计。
　　吸收
　　胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%，口服1次甲磺酸伊马替尼后血浆AUC的变异系数波动在40-60%之间。与空腹时比较，高脂饮食后本药吸收率减少甚微（Cmax减少11%，Tmax延长），AUC略减少（7.4%）。
　　分布
　　约95%与血浆蛋白结合，绝大多数是与白蛋白结合，少部分与α-酸性糖蛋白结合，只有极少部分与脂蛋白结合。整个机体内的总体分布浓度较高，分布容量为4.9
　　L/kg体重，但红细胞内分布比率较低。体内组织中有关药物分布情况仅来源于临床前的资料。肾上腺和性腺中摄取水平高，中枢神经系统中摄取水平低。
　　代谢
　　人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。该代谢物的血浆AUC是原药甲磺酸伊马替尼AUC的16%。甲磺酸伊马替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂，因此，可影响同时给予药物的代谢。
　　排泄
　　甲磺酸伊马替尼的清除半衰期为18小时，其活性代谢产物半衰期为40小时，7天内约可排泄所给药物剂量的81%，其中从大便中排泄68%，尿中排泄13%。约25%为原药（尿中5%，大便中20%），其余为代谢产物，大便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。
　　肝肾功能衰竭
　　对肝、肾功能衰竭病人未进行过临床研究，这些患者应用甲磺酸伊马替尼时要谨慎。已知甲磺酸伊马替尼的排泄很少经肾脏，估计肾功能衰竭患者服用不会出现问题。

　　适应症
　　用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。

　　用法用量
　　开始剂量 ：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日
　　；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400
　　mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。
　　如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600
　　mg/日，或从600 mg/日增加到800 mg/日（400
　　mg，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
　　下列情况中必须调整剂量
　　：如治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
　　严重肝脏毒副作用时剂量的调整
　　：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，宜停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。
　　中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整 ：加速期或急变期
　　：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L，建议剂量减少到400
　　mg/日。如果血细胞持续减少2周，则进一步减少剂量到300
　　mg/日，如血细胞持续减少4周，宜停药，直到中性粒细胞≥ (greater than or equal to)
　　1.0×109/L和血小板≥ (greater than or equal to)
　　20×109/L。再用时剂量为300 mg/日。
　　α-干扰素治疗失败后慢性期患者
　　：当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时宜停药，仅在中性粒细胞≥ (greater
　　than or equal to) 1.5×109/L和血小板≥ (greater than or equal
　　to) 75×109/L时再恢复用药，剂量为400
　　mg/日，如中性粒细胞或血小板重新减少到上述数值时，再恢复用药时剂量减至300 mg/日。
　　儿童和青少年 ：尚无18岁以下患者使用甲磺酸伊马替尼治疗的安全性和有效性临床资料。
　　肝功能衰竭患者的剂量
　　：有肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可以升高，因此这些患者用本药时要谨慎，目前尚无肝功能损害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料，无法提出剂量调整的建议。
　　肾功能衰竭和老年患者的剂量
　　：已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响，由于尚未在肾功能损害患者中进行过临床试验，故无法提出剂量调整的建议。

　　不良反应
　　多数患者在服用甲磺酸伊马替尼期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状，常难以明确他们的因果关系。临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停药者，在α-干扰素治疗失败的慢粒慢性期患者中仅占1%，加速期中约占2%，慢粒急变期占5%。
　　最常见与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（50-60%），呕吐，腹泻、肌痛及肌痉挛，这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为47-59%和7-13%，其中严重者分别为1-3%和1-2%。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿，也有报告为胸水、腹水、肺水肿和体重迅速增加的，此时通常暂停药，用利尿剂或给予某些支持治疗。个别患者情况严重，甚至威胁生命。有1例慢粒急变患者因并发胸水、充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良反应的发生率与剂量有一定关系，多见于每天≥
　　(greater than or equal to) 600 mg时。
　　按系统器官分类及发生的频度，将不只是发生于个别患者的不良反应罗列如下。频度的定义为很常见>10%，常见>1%≤
　　(smaller than or equal to) 10%，偶见>0.1%≤ (smaller than or
　　equal to) 1%，罕见>0.01%≤ (smaller than or equal to)
　　0.1%，非常罕见≤ (smaller than or equal to) 0.01%（CIOMS分类法）。
　　全身性异常 ：
　　很常见 ：水潴留（10%）和周身浮肿（两者共51%）。
　　常见 ：发热、疲劳、乏力、畏寒和体重增加。
　　不常见 ：不适、出血和体重减轻。
　　传染病/感染 ：
　　不常见 ：败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染。
　　血液与淋巴系统异常 ：
　　很常见 ：中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和贫血（11%）。
　　常见 ：发热性中性粒细胞减少、全血细胞减少。
　　代谢和营养失衡 ：
　　常见 ：食欲不振。
　　不常见 ：脱水、高尿酸血症、低钾血症、高钾血症，低钠血症、食欲增加。
　　精神异常 ：
　　不常见 ：抑郁症。
　　神经系统异常 ：
　　很常见 ：头痛（11%）。
　　常见 ：头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠。
　　不常见 ：出血性卒中、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜唾、偏头痛。
　　眼异常 ：
　　常见 ：结膜炎、流泪增多。
　　不常见 ：眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿。
　　耳和迷路异常 ：
　　不常见 ：头晕。
　　心脏异常 ：
　　不常见 ：心力衰竭、肺水肿、心动过速。
　　血管异常 ：
　　不常见 ：血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷。
　　呼吸道、胸和纵隔异常:
　　常见 ：胸水、鼻衄。
　　不常见 ：呼吸困难、咳嗽。
　　消化系统异常 ：
　　很常见 ：恶心（56%）、呕吐（33%）、腹泻（24%）、消化不良（12%）。
　　常见 ：腹痛、腹胀、胀气、便秘、口干。
　　不常见 ：胃肠道出血、黑便、腹水、胃溃疡、胃炎、胃食道反流、口腔溃疡。
　　肝胆系统异常 ：
　　不常见 ：黄疸、肝酶升高、高胆红质血症。
　　皮肤和皮下组织异常 ：
　　很常见 ：周身浮肿（30%）、皮炎/湿疹/皮疹（共25%）。
　　常见 ：脸肿、眶周肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗。
　　不常见 ：瘀斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。
　　骨骼肌、结缔组织和骨异常 ：
　　很常见 ：肌痉挛、疼痛性肌痉挛（33%）、骨骼肌肉痛包括关节肿胀（25%）。
　　不常见 ：坐骨神经痛。
　　肾和泌尿系统异常 ：
　　不常见 ：肾衰、肌酐升高。 生殖系和乳房异常 ：
　　不常见 ：男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿。
　　实验室检查异常
　　所有研究均报告有血细胞减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，以≥ (greater than or equal
　　to) 750
　　mg/日的大剂量时发生率为高（I期研究），然而血细胞减少的发生率也明显取决于病期，3或4度的中性粒细胞减少（ANC<1.0×109/L）和血小板减少（<50×109/L），在急变期和加速期发生率分别为58-62%和42-58%，相比之下在慢性期分别只有33%和17%，前者为后者的2-3倍。4度中性粒细胞减少（ANC<0.5×109/L）和血小板减少（<10×109/L）发生率分别只有8%和1%。中性粒细胞和血小板减少发生的中位数持续时间分别为2-3周和3-4周，仅少数病例需为此而长期停药。
　　严重的转氨酶或胆红质升高少见（<3%病例，常需减量或停药（中位数持续时间约为1周），只有不到0.5%患者由此而长期停药。有1例加速期患者死于急性肝功能衰竭，但该例患者尚不能排除大剂量扑热息痛与甲磺酸伊马替尼的药物相互反应的结果。

　　禁忌症:对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
　　注意事项
　　一开始治疗就应由对慢性粒细胞白血病有治疗经验的医师进行。
　　大约有1-2%服用甲磺酸伊马替尼的患者发生严重水潴留（胸水、浮肿、肺水肿和腹水），因此建议定期监测体重，如用药过程中体重出乎意料地快速增加，应作详细检查，必要时采取适当支持治疗和处理措施。
　　水潴留可以加重或导致心衰，目前尚无严重心衰者（按纽约心脏学会分类法的III-IV级）临床应用甲磺酸伊马替尼的经验。对这些患者用本药要谨慎。
　　肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的量可能会增加，有肝功损害者慎用本药。
　　有关本药安全性和有效性的长期临床资料尚有限。
　　临床前研究表明，甲磺酸伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。
　　甲磺酸伊马替尼治疗第1个月宜每周查1次全血象，第2个月每2周查1次，以后则视需要而定（如每2－3个月查1次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量。
　　开始治疗前应检查肝功能（包括转氨酶、胆红质和碱性磷酸酶），随后每月查1次或根据临床情况决定，必要时宜调整剂量。
　　对驾驶员和机器操纵者能力的影响 尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生的影响的信息和资料。
　　孕妇及哺乳期妇女用药
　　妊娠
　　：动物研究表明本药对生殖系统有毒性作用，但目前尚缺乏孕妇使用的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非使用后可能的好处大于对胎儿/婴儿的危害，否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告诉其对胎儿可能的危害。生育期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应劝其同时进行有效的避孕。
　　哺乳
　　：在动物实验中，甲磺酸伊马替尼及其代谢产物大量从乳汁中排出，但未进行过人体研究，用甲磺酸伊马替尼的妇女不应哺乳。

　　儿童用药
　　个别样本中，儿童血浆浓度可升高1.5- 2倍，这一数据尚不足以作为推荐儿童药物剂量的依据。
　　老年患者用药
　　已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。
　　药物相互作用
　　可改变甲磺酸伊马替尼血浆浓度的药物
　　CYP3A4抑制剂
　　：健康志愿者同时服用单剂酮康唑（CYP3A4抑制剂）后，甲磺酸伊马替尼的药物暴露量大大增加（平均最高血浆浓度和曲线下面积可分别增加26%和40%，因此同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉仙）时必须谨慎。
　　CYP3A4诱导剂
　　：在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后，甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低，疗效减低。其它诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥和含有St
　　John麦汁浸膏制剂等，可能有类似问题，但尚未进行专门研究，因此同时服用这些药物时须谨慎。
　　甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度
　　甲磺酸伊马替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素、哌咪清）时应谨慎。甲磺酸伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物（如苯二氮类、双氢吡啶、钙离子拮抗剂、和HMG－COA还原酶抑制剂等）的血浆浓度。
　　在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，甲磺酸伊马替尼还可在体外抑制细胞色素P450异构酶CYP2D6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加全身与CYP2D6底物的接触量，尽管尚未作专门研究，用药时仍应谨慎。
　　甲磺酸伊马替尼在体外还可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性，同时服用华法令后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，宜短期监测凝血酶原时间。
　　应告知病人避免使用含有扑热息痛的非处方药和处方药。
　　药物过量
　　剂量超过800 mg的经验尚少，也无剂量过量的病例报告。若发生过量，应密切观察病人，并给予适当的支持治疗。
　　贮藏/有效期 宜保存在30°C以下。有效期2年。
　　规格与价格:100mg*120s/合 25500元/合
　　制造商: 诺华
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应该是 格列卫 吧？

格列卫（甲磺酸伊马替尼）

格列卫（甲磺酸伊马替尼）：瞄准慢性粒细胞白血病和间质瘤
Glivec (imatinib): Chronic myeloid leukemia
作为全球第一个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂，甲磺酸伊马替尼（imatinib mes ylate）的上市已经博得了国际医药学界各方的一致好评：它不仅代表一类作用机制全新的抗肿瘤药物已经由此正式走入临床应用，且其开发过程本身就已预示了一种疾病治疗药物发展的方向，即药物作用靶的必将日益趋向分子水平，而这正是提高药物治疗效果并降低它毒、副反应的最有效途径。本文介绍甲磺酸伊马替尼的有关情况。

1．开发历史

甲磺酸伊马替尼由Novartis 公司开发，其化学名为4-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基]-N-[4-甲基-3－[4－（3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨基]-苯基]笨甲酰胺甲磺酸酯。

甲磺酸伊马替尼已在美国、欧盟和日本等国获得孤稀药物地位，并于2001年5月10日获得美国食品与药品管理局（FDA）的批准，用于治疗α-干扰素（interfer on－alfa）治疗失败胚细胞危象病期、加速病期或慢性病期的慢性骨髓性白血病患者。甲磺酸伊马替尼也已在欧盟、日本等各主要国家提出了同样适应症的新药申请，在国内则于2001年4月4日被国家药品监督管理局允其进入临床试验。

2．作用机制

慢性骨髓性白血病患者大多存在费城（philadel-phia）染色体异常，后者会产生一种被称之为 Bcr－Ab1的异常酪氨酸激酶，由此通过激发一系列复杂的信号传导过程并最终导致慢性骨髓性白血病相关白血球迅速且不受控制的生长。甲磷酸伊马替尼属酪氨酸激酶抑制剂，它能与 Bcr－Ab1酪氨酸激酶作用，进而抑制Bcr－Ab1阳性细胞及费城染色体阳性慢性骨髓性白血病新白血病细胞的增殖并诱导这些细胞的程序性死亡。

3．临床药动学

甲磺酸伊马替尼已在总计 500多例健康志愿者和各类慢性骨髓性白血病患者中进行了药动学研究。这些研究表明，甲磺酸伊马替尼口服后吸收良好，其胶囊制剂的平均绝对生物利用度为 98％，达到血药峰值的时间在2～4 小时间。甲磺酸伊马替尼及其主要代谢物N-去甲基哌嗪衍生物在健康志愿者中的消除半衰期分别约是18和40小时。甲磺酸伊马替尼主要通过CYP3A4代谢，代谢物则主要经粪消除。

4.临床疗效

甲磺酸伊马替尼是依据其对费城染色体阳性慢性骨髓性白血病患者进行的三项国际性、开放性、非对照Ⅱ期研究结果获得 FDA批准的。此三项研究对象分别是α-干扰素治疗失败慢性病期患者、加速病期患者和髓细胞样胚细胞危象病期患者。全部患者中约45％为妇女，6％是黑种人。每研究中38－40％患者年龄≥60岁，10－12％患者年龄≥ 70岁。甲磺酸伊马替尼已被临床研究证实对上述三类不同病期阶段的慢性骨髓性白血病患者均有效。

对具α-干扰素治疗史慢性病期患者

532例此类患者接受甲磺酸伊马替尼初始剂量400mg／天治疗。若患者能够耐受，则允许提高剂量至600mg/天。依据早期α-干扰素治疗效果，这些患者被分为三个亚组：不能获得（6个月内）或已失去完全血液学响应（29％）患者、不能获得（1年内）或已失去主要细胞基因学响应（35％）和不能耐受α-干扰素治疗（36％）患者。全部患者先前都已接受过平均为期14个月的α-干扰素剂量≥25×106国际单位／周的治疗且目前仍均处于慢性病期，他们自确诊后的平均时间为 32个月。研究结果发现，甲磺酸伊马替尼对上述三个亚组患者的作用相似，其完全血液学响应率高达88％（84.9-90.6％）；主要细胞基因学响应率为49％（45.1－53.8％），其中完全主要细胞基因学响应率是30％。

加速病期患者

共有235例加速病期患者参加了此研究，其中77例接受400mg/ 天、余下158例患者接受600mg/天甲磺酸伊马替尼的治疗。

研究结果发现，全部患者的血液学响应率为63％（56.5－ 69.2％），其中完全血液学响应率是28％、已无白血病证据患者比例是11％、恢复到慢性病期患者比例是24％；主要细胞基因学响应率为21％（16.2－27.1%），其中完全主要细胞基因学响应率是 14％。研究结果还发现，甲磺酸伊马替尼400和600mg/天组患者的血液学响应率相当，但高剂量组患者的主要细胞基因学响应率更高（分别为16和24％）。

髓细胞样胚细胞危象病期患者

260例髓细胞样胚细胞危象病期患者参加了该研究，其中 165例（63％）患者在其加速病期或胚细胞危家病期时接受过化学疗法治疗，另95例（37％）患者为无治疗史患者。全部患者中有37例接受400mg／天、余下223 例患者接受600mg／天甲磺酸伊马替尼的治疗。

研究结果发现，全部患者的血液学响应率为26％（20.9－ 31.9％），其中完全血液学响应率是4％、已无白血病证据患者比例是3%、恢复到慢性病期患者比例是19％；主要细胞基因学响应率为13.5％（9.6－18.2％），其中完全主要细胞基因学响应率是5％。研究结果还发现，无治疗史患者的血液学响应率高于已接受过化学疗法治疗患者（分别为31和 19％），高剂量组患者的血液学响应率高于低剂量组患者（分别为 29和11％）。

甲磺酸伊马替尼能够实质性地减少慢性骨髓性白血病患者血液和骨髓中的癌细胞水平。甲磺酸伊马替尼使患者产生血液学响应的平均时间为1个月，响应持续时间则因对大多数患者的随访期尚短而暂不能确定。然而对胚细胞危象病期患者，估计他们的血液学响应平均持续时间为约6个月；对加速病期患者则预计大于6 个月。同样是随访期过短原因，所有研究的细胞基因学响应持续时间亦都还不能确切界定。

甲磺酸伊马替尼已经上述诸研究确认，它对男、女患者或65岁以上、以下患者的疗效均相似。甲磺酸伊马替尼也已见对黑种人患者有效。不过，因参加研究的黑种人太少，故现还难与白种人数据进行直接比较。

甲磺酸伊马替尼是通过血液学响应率和细胞基因学响应率来评价其对慢性骨髓性白血病患者疗效并由此获得批准的。所以，目前也暂不能确切了解它是否存在其它临床益处，包括能否改善疾病相关综合征和提高存活率等。甲磺酸伊马替尼现正在进行更大规模的Ⅲ期对照研究以回答上述各疑问。

5．毒、副反应

甲磺酸伊马替尼的耐受性甚好，其六多副反应在程度上也仅属轻至中度。在临床研究中，慢性病期、加速病期和胚细胞危家病期慢性骨髓性白血病患者因不能耐受甲磺酸伊马替尼副反应而中止治疗的比例仅分别为1、2和5％。

甲磺酸伊马替尼的常见副反应包括恶性、呕吐、水肿和肌肉痉挛等。其中水肿最常见于眶周和下肢，然其易于处理。甲磺酸伊马替尼致患者严重水肿的发生率约在1-5％间。

甲磺酸伊马替尼也存在一定的骨髓抑制毒性，由此导致患者发生中性白细胞减少症和血小板减少症等。甲磺酸伊马替后还可致1，1－3.5％患者发生严重的肝转氨酶或胆红素检查值升高。但申磺酸伊马善尼的所有副反应都可通过减量或暂停用药、或以适当药物干预得到有效控制，临床管理简便而有效。

6.推荐剂量

甲磺酸伊马替尼已被FDA批准用于治疗处于各种病期阶段的慢性骨髓性白血病患者。甲磺酸伊马替尼为口服胶囊制剂，它可以1日1次方式使用，然用药时最好与餐同服并随后饮用一大杯水以求减少胃肠道副反应。甲磺酸伊马替尼用于慢性病期患者的推荐初始剂量为 400mg/天，用于加速病期或胚细胞危象病期患者的推荐剂量为600mg/ 天。如患者对上述剂量能够很好耐受，则还允许分别日增200mg药物、即使慢性病期和加速病期或胚细胞危象病期患者的用药剂量分别提高到600和800mg/天。慢性骨髓性白血病患者应尽可能长期地接受申磺酸伊马替尼的治疗。

7.结语

甲磺酸伊马替尼不仅对慢性骨髓性白血病治疗高度有效，而且因急性淋巴细胞性白血病患者也存在 Bcr－Ab1酪氨酸激酶，放它现在亦在进行用于急性淋巴细胞性白血病治疗的Ⅲ期研究。另，体外实验还已显示，甲磺酸伊马替尼尚能抑制血小板衍生生长因子和原肿瘤基因c－Kit 的爱体酪氨酸激酶并由此抑制血小板衍生生长因子和原肿瘤基因c-Kit 介导的细胞性事件，而这些受体酪氨酸激酶则分别参与着神经胶质瘤、肉瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和小细胞肺癌、乳腺癌、胃肠道基质性肿瘤的发展，所以甲磺酸伊马替尼现亦正在或计划对上述癌种进行药效学试验。其中对胃肠道基质性肿瘤的研究已经进入Ⅱ期试验阶段，并已见有令人鼓舞的阳性结果。甲磺酸伊马替尼的用途今后必会得到有效扩展。

药品产地：瑞士诺华制药